Патогенез системной красной волчанки: причина заболевания, цитокины, фактор некроза опухолей-альфа, иммунные комплексы
Механизмы, способствующие развитию системной красной волчанки, в первую очередь проявляются в повреждении тканей. Причиной заболевания системной красной волчанкой считают вирусные инфекции, но определенную роль может играть и ультрафиолетовое излучение. Цитокины, фактор некроза опухолей-альфа, выделяющиеся при повреждении тканей, приводят к аномальной экспрессии аутоантигенов на клеточной поверхности. В результате ядерные антигены (например, антиген Ro) достигают поверхности клеток, таких как керати- ноциты.
Апоптозные клетки, подвергшиеся какому- либо пагубному воздействию, выделяют апоптотические пузырьки, часто содержащие антигены из ядра или цитоплазмы. Далее срабатывает механизм презентации аутоантигенов Т-хелперным клеткам. По всей видимости, важную роль в этом процессе играют нарушения регуляторного механизма и как следствие — отсутствие периферической толерантности. В результате помощи В-клеткам они становятся способными представлять антигены аутореактивным Т-клеткам.
В связи с этим происходит активация иммунного ответа в соответствии с механизмом «распространения эпитопов». В процессе поликлональной В-клеточной активации происходит синтез аутоантител против гемопоэтичес- ких клеток. Наиболее важными клиническими последствиями этого процесса являются лейкопения и тромбопения. Аутоантитела против фосфолипидов и бета-2-гликопротеина обнаруживаются при вторичном антифосфолипидном синдроме, осложнениями которого могут быть тромбоз, выкидыш и инсульт.
Еще одним важным механизмом патогенеза системной красной волчанки является образование иммунных комплексов, в состав которых входят субклеточные антигены, особенно комплексы нативной двунитевой ДНК и анти-ДНК антител. В данном случае число образующихся иммунных комплексов слишком велико, чтобы эффективно захватываться в процессе фагоцитоза и уничтожаться системой фагоцитирующих мононуклеаров.
Иммунные комплексы накапливаются в стенках сосудов, постепенно приводя к развитию васкулита. Вместе с активацией комплемента, агрегацией тромбоцитов и активацией лейкоцитов это приводит к закупорке сосудов и повреждениям органов. Дискоидная красная волчанка характеризуется специфическими изменениями кожи именно из-за формирования васкулита.
Накопление иммунных комплексов в различных отделах почечных клубочков (мезангиальном, субэндотелиальном, субэпителиальном) способствует развитию различных типов волчаночного нефрита.