Клеточная терапия наследственных заболеваний: наиболее успешные примеры генотерапии
Использование полученных от генетически здорового донора клеточных препаратов, замещающих генетически неполноценные клетки пациента, позволяет проводить этиотропную терапию наследственных заболеваний. Наибольшие успехи достигнуты в клеточной терапии наследственных заболеваний иммунной системы и системы кроветворения.
Генетически обусловленные функциональные дефекты этих тканей стали одними из первых показаний к пересадке донорского костного мозга. В 1968 году в США была впервые успешно осуществлена трансплантация костного мозга от родственного донора ребенку, страдавшему врожденным иммунодефицитом. В 1973 году другому ребенку с таким же заболеванием была впервые в мире проведена трансплантация костного мозга от неродственного донора. Сегодня является общепризнанным факт, что пересадка костного мозга является наиболее эффективным методом лечения таких наследственных заболеваний, как тяжелый комбинированный иммунодефицит, синдром Вискотта-Олдрича, большая талассемия, серповидноклеточная анемия и различные лизосомные болезни накопления.
Реконституция системы кроветворения и иммунной системы из кроветворных стволовых клеток здорового донора позволяет компенсировать или полностью устранить метаболические или иммунные нарушения, имевшиеся у пациента. Вместе с тем, неполная совместимость пациента и донора по малым антигенам гистосовместимости может привести к развитию хронической болезни трансплантат против хозяина. Поэтому большое внимание уделяется разработке методов генотерапии этих заболеваний.
Наиболее успешным примером генотерапии наследственных заболеваний является коррекция генетического дефекта при тяжелом комбинированном иммунодефиците, сцепленном с Х-хромосомой (X – SCID), произведенная группой Fisher А. в 2000 году.
При наследственных заболеваниях опорно-двигательного аппарата чрезвычайно перспективно применение мезенхимальных стволовых клеток. В первую очередь это касается несовершенного остеогенеза, наследственного заболевания, являющегося результатом мутации в одном из двух генов, кодирующих коллаген I типа. При этом заболевании наблюдается генерализованное нарушение развития костей, сопровождающееся их повышенной хрупкостью. Результатом этого становятся частые переломы, ведущие к возникновению контрактур.
В настоящее время также ведутся исследования эффективности применения культивированных мезенхимальных стволовых клеток у больных несовершенным остеогенезом. Незначительные клинические улучшения были достигнуты при введении культивированных мезенхимальных стволовых клеток пациентам с метахроматической лейкодистрофией. Однако попытка применения этого метода при синдроме Хурлера не привела к значимым клиническим результатам.
Следует отметить тот факт, что для клинического успеха достаточно замещения относительно небольшого количества генетически неполноценных клеток пациента. Так, предварительные оценки показывают, что симптомы хронического гранулематоза должны исчезнуть при наличии 3-5% генетически здоровых клеток. При несовершенном остеогенезе улучшение клинической картины наблюдается при имплантации 1-2% донорских клеток. Совершенствование методов генотерапии, несомненно, расширит область применения методов клеточной терапии наследственных заболеваний.