Клеточная терапия наследственных заболеваний: наиболее успешные примеры генотерапии

Использование полученных от генетически здорового донора клеточных препаратов, замещающих генетически неполноценные клетки пациента, позволяет проводить этиотропную терапию наследственных заболеваний. Наибольшие ус­пехи достигнуты в клеточной терапии наследственных заболеваний иммунной системы и системы кроветво­рения.

Генетически обусловленные функциональные дефекты этих тканей стали одними из первых пока­заний к пересадке донорского костного мозга. В 1968 году в США была впервые успешно осущест­влена трансплантация костного мозга от родственного донора ребенку, страдавшему врожденным иммуно­дефицитом. В 1973 году другому ребенку с таким же заболеванием была впервые в мире проведена транс­плантация костного мозга от неродственного донора. Сегодня является общепризнанным факт, что пере­садка костного мозга является наиболее эффективным методом лечения таких наследственных заболеваний, как тяжелый комбинированный иммунодефицит, син­дром Вискотта-Олдрича, большая талассемия, серповидноклеточная анемия и различные лизосомные бо­лезни накопления.

Реконституция системы кроветворения и иммунной системы из кроветворных стволовых клеток здорового донора позволяет компен­сировать или полностью устранить метаболические или иммунные нарушения, имевшиеся у пациента. Вместе с тем, неполная совместимость пациента и до­нора по малым антигенам гистосовместимости может привести к развитию хронической болезни транс­плантат против хозяина. Поэтому большое внимание уделяется разработке методов генотерапии этих за­болеваний.

Наиболее успешным примером генотерапии наследс­твенных заболеваний является коррекция генетического дефекта при  тяжелом комбинированном иммунодефици­те, сцепленном с Х-хромосомой  (X – SCID), произведенная группой Fisher А. в 2000 году.

При  наследственных заболеваниях опорно-двига­тельного аппарата  чрезвычайно перспективно приме­нение мезенхимальных стволовых клеток. В первую очередь это касается несовершенного остеогенеза, на­следственного заболевания, являющегося результатом мутации в одном из двух генов, кодирующих коллаген I типа. При этом заболевании наблюдается генерализо­ванное нарушение развития костей, сопровождающееся их повышенной хрупкостью. Результатом этого стано­вятся частые переломы, ведущие к возникновению кон­трактур.

В настоящее время также ведутся исследования эффективности примене­ния культивированных мезенхимальных стволовых клеток у больных несовершенным остеогенезом. Незначительные клинические улучшения были достигнуты при введении культивированных мезенхимальных стволовых клеток пациентам с  метахроматической лейкодистрофией. Од­нако попытка применения этого метода при синдроме Хурлера не привела к значимым клиническим результатам.

Следует отметить тот факт, что для клинического ус­пеха достаточно замещения относительно небольшого количества генетически неполноценных клеток пациента. Так, предварительные оценки показывают, что симптомы хронического гранулематоза должны исчез­нуть при наличии 3-5% генетически здоровых клеток. При несовершенном остеогенезе улучшение клинической картины наблюдается при имплантации 1-2% донорских клеток. Совершенствование методов генотерапии, несомненно, расширит область применения ме­тодов клеточной терапии наследственных заболеваний.