Виды клеточных препаратов в клеточной терапии: аллогенные, аутологичные препараты
В зависимости от источника клеток, клеточные препараты могут быть разделены на следующие группы.
Аутологичные препараты — сделенные из собственных клеток пациента. Аутологичные клетки имеют наибольшие шансы на выживание и работу в организме пациента, поскольку они не отторгаются его иммунной системой. Однако при многих заболеваниях использование собственных клеток невозможно вследствие их дефекта (например, наследственные заболевания), их нехватки и/или невозможности извлечения из организма пациента (при заболеваних печени, нервной системы) или наличия в материале опухолевых клеток.
Аллогенные препараты – клеточные препараты созданные из клеток другого человека — донора. Клетки аллогенного происхождения при введении в организм пациента вызывают развитие иммунных реакций, вызывающие их отторжение. Отбор доноров, с идентичным набором антигенов главного комплекса гистосовместимости — основного показателя совместимости тканей, позволяет снизить вероятность отторжения.
Однако многочисленные различия по малым антигенам гистосовместимости (они менее важны в отборе донора), особенно в неродственных парах донор-реципиент, не позволяют достичь полной иммунологической совместимости. Вследствие этого применение аллогенных клеточных препаратов (прежде всего костного мозга и стволовых клеток периферической крови) требует проведения терапии угнетающей иммунитет, обеспечивающей возможность приживления чужеродных клеток.
Для клеток фетальных тканей, полученных от плода, характерны менее выраженные реакции отторжения при введении в организм пациента. Тем не менее, их иммуногенность не может игнорироваться, особенно учитывая ее неизбежное повышение в процессе дифференцировки клеток.
Несомненный клинический эффект, наблюдающийся, например, при трансплантации клеток миокарда полученных от плода, свидетельствует о способности фетальных тканей оказывать поддержку пораженну органу на уровне обмена веществ и фунционирования.
Однако недостаток достоверных лабораторных данных не позволяет сделать обоснованное утверждение о способности фетальных клеток к продолжительному функционированию в организме пациента. Единственным исключением являются клетки нервной ткани плода, применяемые для коррекции заболеваний центральной нервной системы. Вероятно, этому способствует относительная недоступность центральной нервной системы для клеток иммунной системы пациента. Другим недостатком препаратов от доноров является возможность передачи реципиенту (тому, кому препарат вводят) инфекционных заболеваний, вследствие чего они должны проходить тщательную проверку на наличие инфекционных агентов.
Ксеногенные препараты – клеточные препараты, полученные из клеток животных. Введение пациентам измельченных тканей животных, практиковавшееся в первой половине XX века, можно считать первыми попытками применения клеточных препаратов. Широкую известность получил случай излечения пациента от ятрогенного гипопаратиреоидизма в результате инъекций суспензии клеток бычьих паращитовидных желез.
Несмотря на эпизодические сообщения об эффективности подобных методов лечения при онкологических, аутоиммунных и хронических инфекционных заболеваниях, систематический научный анализ не подтвердил наличие объективного улучшения состояния пациентов при их применении. Более того, недавние эпидемии зоонозных заболеваний указывают на опасность передачи пациенту новых инфекционных агентов при использовании ксеногенных клеточных препаратов.
В настоящее время применение ксеногенных клеточных препаратов не одобрено лицензирующими органами подавляющего большинства развитых западных стран ввиду отсутствия доказательств эффективности и неоднократных случаев тяжелых осложнений после их использования. В Швейцарии, Мексике и ряде других стран лечение клетками животных практикуется в качестве альтернативной терапии, не признанной официальной медициной. Тем не менее, научные исследования в области ксенотрансплантации сохраняют свою актуальность.
Незначительный положительный эффект был обнаружен при трансплантации клеток, вырабатывающих адреналин и норадреналин в головной мозг у пациентов с хроническим болевым синдромом. Защитить ксенотрансплантат от уничтожения иммунной системой и обеспечить продукцию катехоламинов в течение нескольких месяцев помогло использование мембраны, не допускающей контакт трансплантата с клетками иммунной системы пациента.
Использование инкапсулированных ксенотрансплантатов перспективно и при метаболических заболеваниях. Примером могут служить трансплантация свиных островков Лангерганса при сахарном диабете I типа и пересадка ксеногенных гепатоцитов при печеночной недостаточности.