Проблемы клеточной кардиомиопластики: какие условия необходимо соблюдать для активного участия пересаженных клеток

Результаты проведенных исследований не позволяют определить одно­значно преимущественную эффективность восстановления функции миокарда. Подтверждением этому служит работа Sakai et al. (1999). Авторы трансплантиро­вали в миокард три типа клеток: фетальные кардиомиоциты, фибробласты, глад­комышечные клетки. Пересаженные фибробласты способствовали формированию самого толстого рубца, тем самым оказывали наиболее выраженное влияние на процесс ремоделирования левого желудочка, но функцию сердца улучшали незна­чительно.

Жесткость новообразованного фиброзного рубца может впоследствии уменьшить диастолическое наполнение левого желудочка. Более выраженный при­рост функциональных показателей был отмечен после пересадки кардиомиоцитов и гладкомышечных клеток. Причем кардиомиоциты более значимо улучшали функцию миокарда, чем гладкомышечные клетки. Возможно, выявленные разли­чия связаны с потенциальной возможностью активного сокращения и расслабле­ния пересаженных кардиомиоцитов. В то же время гладкомышечные клетки ве­дут себя пассивно при сокращениях миокарда.

После пересадки клеток в миокард наблюдались структурные перестройки в мышце сердца. Так, введенные в миокард клетки выделяют различные биоактив­ные вещества: ростовые факторы, цитокины и др. Особенно активны в этом отно­шении стволовые, в том числе и фетальные, клетки. Основные эффекты от их им­плантации выражаются в мощной индукции репаративных процессов в месте по­вреждения. В свою очередь микроокружение, в которое попадают введенные клет­ки, также оказывает влияние на их развитие. Так, мезеихимальные стволовые клетки под влия­нием микроокружения развиваются в фенотип кардиомиоцитов, однако механиз­мы этой трансформации остаются неустановленными.

Эмбриональные миоциты в культуре могут трансформироваться в фенотип волокон Пуркинье в ответ на паракринный сигнал. Такому превращению способ­ствовал эндотелин после добавления его в культуральную среду. Кроме того, эндотелиоциты выделяют другие биоактивные вещества (окись азота, натрийуретические пептиды, ростовые факторы и др.), которые в культуре взрослых кардио­миоцитов стимулируют синтез белка, индуцируют миофибриллогенез.
Фетальные кардиомиоциты и гладкомышечные элементы стимулируют ангио­генез, который развивается в толще и вокруг трансплантата. Около привитых клеток-сателлитов кровеносных сосудов было замечено очень немного.

Похожая статья  Быть впереди за счет повышения квалификации

Трансплантированные клетки оказывают значительное влияние на ремоделирование миокарда после инфаркта. По многочисленным данным, улучшаются эла­стические свойства рубца. Он становится менее ригидным. Усиливается кровена­полнение левого желудочка в диастоле. Снижается интенсивность рубцевания.

Трансплантированные клетки также предупреждали дилатацию левого желудоч­ка. Однако ни в одном исследовании не было доказано, что пересаженные клетки замещают собой рубцовую ткань. Как правило, трансплантированные клетки фор­мировали устойчивые ростки новообразованной ткани, которая интегрировалась с миокардом хозяина в различной степени. При этом наблюдали островки, окру­женные рубцовой тканью, или появление щелевых контактов донорских клеток с миокардом реципиента, но активное участие в систоле сократительных по морфо­логическим критериям донорских клеток однозначно не доказано. Отмечается лишь достоверное улучшение систолических показателей. Для активного участия пересаженных клеток в систоле левого желудочка необходимо соблюдать несколь­ко условий.

  1. Во-первых, клетки должны содержать сократительные структуры.
  2. Во-вторых, между клетками должны присутствовать вставочные диски со щелевыми контактами для проведения потенциалов возбуждения к пересаженным клеткам от кардиомиоцитов хозяина.
  3. В-третьих, должна отсутствовать реакция отторже­ния.
  4. В-четвертых, пересаженные клетки должны способствовать репарации по­врежденного участка, то есть замещать соединительную ткань и формировать пол­ноценную мышечную архитектонику.

Основой слаженной работы миокарда является волоконная геометрия сердеч­ной мышцы. В то же время мышечные волокна пересаженных клеток располага­лись вдоль короткой (поперечной) оси сердца, повторяя ориентацию, формируе­мую фибробластами и коллагеновыми волокнами в процессе рубцевания. Пред­полагается, что такой тип ориентации возникает под влиянием механической рав­нодействующей, влияние которой аналогично ориентирует незакрепленные вве­денные клетки, хотя в работе Matsushita et al. (1999) указывается на парал­лельное расположение трансплантированных кардиомиоцитов и клеток миокар­да реципиента.

Следует отметить, что при инъекционном введении клеток определенная часть их (иногда существенная) гибнет от ишемии, поскольку в месте инъекции нет должного уровня васкуляризации, который формируется позже. Так, например, после пересадки изогеииых кардиомиоцитов новорожденных крысят в криоповрежденный крысиный миокард через 18 часов погибало примерно 45 % Транспланти­руемых клеток. Пул оставшихся клеток в динамике нарастал довольно медленно, если вводилось 3-10 млн клеток, а при пересадке 10-25 млн кардиомиоцитов их количество в последующем не увеличивалось.

Похожая статья  Водонагреватель для квартиры: на что важно обратить внимание при выборе

Считается, что причиной этому слу­жит тепловой шок пересаженного материала. Во избежание данного эффек­та культура миобластов подвергалась своеобразной «тренировке» перед трансплан­тацией путем воздействия высоких температур и гипоксии. После пересадки в сердце реципиента такие клетки были более жизнеспособными.

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

*

code