Применение клеточной терапии в лече­нии различных форм демиелинизирующих заболеваний: тотипотентные эмбриональные клетки

Перспективным также представляется применение клеточной терапии в лече­нии различных форм демиелинизирующих заболеваний. В связи с этим интерес представляют результаты трансплантационной терапии генетически обусловлен­ного дисмиелиногенеза у мутантной линии мышей shiverer, у которых нарушена миелинообразующая функция олигодендроцитов.

При внутрижелудочковой трансплантации новорожденным мышам этой линии клонированных стволовых клеток проис­ходит замещение дефектных олигодендроцитов на миелинобразующие клетки олигоглии, которые De novo формируют миелиновые оболочки. Подтверждением этого служит частичное или полное исчезновение тремора, основного симптома поражения центральной нервной системы у мышей линии shiverer.

Клонированные клетки-предшественники олигодендроцитов трансплантировали также в спинной мозг нормальных и новорожденных крыс. Использованы клетки, содержащие ген Lac Z и клетки, экспрессирующие β-галактозидазу (LacZ+). В спинном мозге md крыс трансплантированные клетки мигрировали по аксональным трактам на расстояние 7 мм (Lac Z) и 12 мм (Lac Z+) от места введения и образовывали нор­мальные миелиновые оболочки.

Нейральные клетки-предшественники субвентрикулярной зоны взрослых мышей мигрируют к очагу демиелинизации в мозолистом теле, вызванной локальным введением лизолецитина, и трансформируются в олигодендроциты и астроциты. Эти клетки экспрессируют эмбриональные формы молекул клеточной адгезии нейральных клеток, связанные с полисиаловой кислотой (PSA-NCAM).

PSA-NC AM-позитивные клетки составляют более 90 % Клеток нейросфер, полученных из клеток мозга эмбриона. В случае культивирования нейросфер на адгезивном субстрате отрост­ки нервных клеток формируют зону роста, в которой укрепляются PSA-NCAM — позитивные клетки, экспрессирующие антигены, характерные для олигоглии.

Нейросферы, обогащенные PSA-NCAM-позитивными клетками-предшественниками олигодендроцитов, получили название «олигосферы». При трансплантации олигосфер в мозг ново­рожденным мышам линии shiverer клетки-предшественники дают начало клеткам, формирующим миелиновые оболочки аксонов. Следовательно, олигосферы могут быть материалом для трансплантации при демиелинизирующих заболеваниях центральной нервной системы.

Тотипотентные эмбриональные стволовые клетки также могут быть источниками клеток-предшественников астроцитов и олиго­дендроцитов. Клонирование их в средах, содержащих комплекс ростовых факто­ров (GFG2, EGF, PDGF), дает возможность получить изоморфную популяцию клеток-предшественников глии. При отсутствии таких факторов в культуральной среде эти клетки дифференцируются в астроциты и олигодендроциты.

Похожая статья  Аналогичные модельные системы трансплантации кроветворных стволовых клеток: источник стволовых клеток

Введение клеток-предшественников глии, полученных из эмбриональных стволовых клеток, в спинной мозг 7-дневных крыс, у которых нарушена миелинизация во­локон, приводило к локальному образованию миелиновых волокон. Миграция трансплантированных клеток ограничивалась 2 мм. При внутрижелудочковой трансплантации клеток-предшественников глии 17-дневным эмбрионам крыс этой линии миелинизированные волокна выявляли в различных областях головного мозга (мозолистое тело, передняя комиссура, неокортекс, гиппокамп, тектум, таламус и гипоталамус). Воз­можность трансэпендимной миграции миелинобразующих клеток указывает на разработку в перспективе клинических методов внутримозговой и внутрижелу­дочковой клеточной терапии наследственных демиелинизирующих заболеваний в раннем детском возрасте.

При гипоксической ишемии нейротрофический эффект трансплантации эмбриональных нервных клеток заключается в стимуляции процессов регенера­ции в центральной нервной системе и снижении количества поврежденных нейронов в коре головного мозга взрослых крыс.

Фокальную ишемию мозга крыс вызывали закрытием средней мозговой арте­рии. В качестве трансплантатов использовали мультипотентные нейральные стволовые клетки, полученные из клонов эмбриональных стволовых клетокитератокарциномы человека, в том числе клетки ли­нии NT2N. Имплантировали в стриатум как нативные, так и криоконсервированные клетки на фоне иммуносупрессивной терапии. Через 1 месяц после трансплан­тации значительно улучшилась двигательная активность крыс по сравнению с контрольными ложнооперированными животными.

Установлено, что более половины трансплантированных стволовых клеток костного мозга миг­рируют в полушарие мозга, где находится ишемический очаг. Количество астро­цитов возрастает в 1, 5 раза по сравнению с контрлатеральным полушарием. Пред­полагается, что трансплантация стволовых клеток костного мозга может быть использована для лечения заболеваний центральной нервной системы.

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

*

code