Некоторые методы физического влияния на кожу способствуют активации стволовых клеток
Предстоит провести огромное количество экспериментальных и клинических испытаний, прежде чем регенеративная медицина станет реальной действительностью.
Во-первых, необходимо установить уникальные маркеры, которые можно будет использовать в определении и очистке взрослых стволовых клеток и для соответствующей дифференцированной клеточной популяции. Определить их потенциал деления и самообновления. Установить — уменьшается ли этот потенциал с возрастом донора.
Во-вторых, еще предстоит узнать, как облегчить размножение эмбриональных стволовых клеток в недифференцированном состоянии, и выявить, какие комбинации физических и химических сигналов и воздействий будут управлять дифференцировкой In vitro в желательный фенотип клетки-предшественника или окончательно дифференцированную клетку. Это довольно серьезная проблема, поскольку сейчас немного известно об управлении дифференцировкой эмбриональных стволовых клеток.
Менее сложна эта проблема в отношении взрослой стволовой клетки. Weissman (2000) отмечает, что нет необходимости детально изучать процессы управления дифференцировкой трансплантированных взрослых стволовых клеток, так как эти клетки могут отвечать на сигналы развития поврежденного окружения. Проведенные исследования показали, что поврежденные взрослые ткани содержат достаточную сигнальную сеть для дифференцировки взрослых стволовых клеток и эмбриональных стволовых клеток-производных предшественников в сайтспецифические конечные клетки, поэтому вероятна их дифференцировка In situ после трансплантации.
Есть вопросы, касающиеся поддержания взрослых стволовых клеток в достаточном количестве In vitro, чтобы получить необходимое их количество для трансплантации и биоконструирования. Они актуальны только в отношении стволовых клеток или тканей, способных регенерировать естественным путем. Для тканей, которые в норме не регенерируют и даже содержат стволовые клетки, необходимо еще установить отличия в генной активности (стимулирующие и подавляющие сигналы), которые разделяют регенерацию и восстановление рубцеванием. Данная информация может быть использована для введения стимулирующих молекул или нейтрализации ингибирующих молекул в месте повреждения.
В-третьих, кроме сигналов дифференцировки в поврежденном участке должны быть сигналы, управляющие образованием структур и морфогенетическими движениями дифференцирующихся клеток. Они могут быть минимальными в таких тканях, как регенерирующая кость или кровь, но в таких образованиях, как центральная нервная система, эти процессы абсолютно необходимы для нормальной функции. Интересен также вопрос, будут ли требовать «физиологической регенерации» после восстановления нормальной структуры и функции больные с болезнью Альцгеймера, так как потерянная память не будет восстанавливаться при регенерации новых структур.
И, наконец, важный вопрос, касающийся регенерации In situ. Многие ли ткани содержат стволовые клетки? Считалось, например, что любой участок соединительной ткани содержит мезенхимальные стволовые клетки («споровые клетки»), способные восстанавливать ткани, в которых они находятся. В настоящее время общепризнанной является точка зрения, согласно которой стволовые клетки как недифференцированные клетки выполняют программу дифференцировки при активации.
Накопление знаний о естественной регенерации у млекопитающих и других животных позволяет поставить вопрос по другому: как много тканей содержат компетентные — регенераторные клетки? Таких клеток достаточное количество. Они включают в себя (но не ограничиваются) и общеизвестные стволовые клетки. Так, зрелые гепатоциты и эндотелиальные клетки поддерживают все свои функции, пролиферируя для обеспечения регенерации печени и капилляров, то есть процесса общеизвестного как компенсаторная гиперплазия.
Уникальную способность естественным образом регенерировать сердечную мышцу имеет MRL мыши. Клеточный источник этой регенерации пока не установлен, Нет в сердечной мышце и традиционных стволовых клеток.
Головастики бесхвостых амфибий, личинки и взрослые саламандры и тритоны образуют компетентные регенераторные клетки путем дифференцировки зрелых клеток. Эти клетки способны восстанавливать широкий спектр тканей, включая кишечник, сердечную мышцу, хрусталик, сетчатку, верхнюю и нижнюю челюсть, хвост и конечности.
Недавно было установлено, что можно стимулировать к дифференцировке In vitro клетки скелетных мышц млекопитающих. Усиленная экспрессия msx 1 в культуре С2С12 мышечных волокон уменьшала экспрессию регуляторных факторов MyoD, миогенина, MRF4 и р21 до неопределяемого уровня в 20-50% мышечных волокон.
Около 9% этих волокон делились с образованием меньших многоядерных мышечных волокон или одноядерных пролиферирующих клеток. Популяция клона последних была стимулирована к дифференцировке в клетки с молекулярными маркерами хондрогенных, остеогенных, адипогенных, миогенных клеток.
Исходя из изложенного выше, необходимо подходить к регенерации скорее как к функциональному ответу на повреждение клетками с различными состояниями дифференцировки, чем с точки зрения единой клеточной единицы.
В настоящее время широкомасштабные исследования в области регенеративной биологии и медицины проводятся во многих лабораториях мира. Неожиданный прорыв может произойти в любое время в любом из направлений. Предполагается, что в течение 20-30 предстоящих лет регенеративная медицина станет клинической дисциплиной.
Дарсонвализация — воздействие электрических токов определенной частоты и мощности активирует процесс образования фибробластами коллагена и превращение стволовых клеток в фиброциты. Купив аппарат дарсонваль, им можно пользоваться не только в косметологическом салоне, но и дома.