Лимфоидные ткани кожных покровов (skin-associated lymphoid tissue, SALT)
Образующие кожный покров эпидермис и дерма выполняют совершенно разные функции. Кератиноциты и клетки Лангерганса (дендритные клетки) эпидермиса являются главными участниками врожденного иммунитета. Кератиноциты первыми вступают в контакт с инфекционными агентами (чаще всего это аллергенные белки), а также с другими молекулами.
Клетки Лангерганса остаются неактивными и не вступают в контакт с антигеном, если на кожный покров не будет оказано какого-либо провоцирующего воздействия. Но даже если это произойдет, для их активации и мобилизации необходимо наличие определенных сигналов.
Вот некоторые из них:
- интерлейкин 1 и фактор некроза опухоли, секретируемые атакованными кератиноцитами;
- частицы поврежденных или некротизированных кератиноцитов;
- поверхностные молекулы или нуклеиновые кислоты бактерий или вирусов.
В ответ на эти стимулы происходит изменение молекулярного состава поверхности клеток Лангерганса, что изменяет их реакционную способность. Способность клеток опознавать определенные микробные молекулы, такие как сахара, липиды, а также факторнекротические-мотивы называют «распознаванием образов» («pat tern recognition»).
Активированные клетки Лангерганса способны снижать экспрессию кадгеринов, которые ответственны за их связывание с соседними кератиноцитами. Получив в некотором смысле «свободу действия», клетки Лангерганса могут начинать миграцию: окруженные со всех сторон антигенами, они, преодолев слой эпидермиса, проникают в дерму и, далее, по лимфатической системе направляются к региональному лимфатическому узлу. Там они активируют наивные Т-лимфоциты, которые в дальнейшем должны будут вернуться к кожному покрову.
Активированные Т-лимфоциты экспрессируют кожный лимфоцитарный антиген (CLA), покидают лимфатический узел по эфферентному лимфатическому пути и в конечном итоге, перемещаясь по периферическим сосудам, попадают в кожу. Они способны беспрепятственно проникать через капилляры и посткапиллярные венулы в нормальной коже, но в местах повреждения покидают циркуляцию через венулы. Процесс диапедеза, или выхода из сосуда, включает три этапа.
Сосуд расширяется, вызывая снижение скорости кровотока. Вследствие этого корпускулярные элементы крови стремятся осесть около стенок сосуда.
Цитокины острого или врожденного ответа запускают процесс образования различных адгезионных молекул на поверхности эндотелия. Это делает возможным их контакт с активированными Т-клетками («заякоривание»). В этих процессах особенно важно участие селектина Е, который одним из первых экспрессируется в кожных венулах и связывается там с кожным лимфоцитарным антигеном.
В это же время происходит стимуляция локальных клеток дермы (фибробластов и тучных клеток) белками острой фазы и другими цитокинами, что приводит к секреции хемокинов, по градиенту которых Т-клетки перемещаются к коже.
Тип выделяемых хемокинов зависит от характера повреждения. В свою очередь характер их секреции определяет природу воспалительного инфильтрата. Например, интерлейкин 8 (неверно названный; на самом деле — хемокин) привлекает нейтрофилы, в то время как эотаксин способствует накоплению эозинофилов и интерлейкин-4- продуцирующих Т-хелперов 2 типа.
В основном эотаксин образуется в фибробластах. В дерме после стимуляции антигенпрезентирующими клетками Т-хелперы и Т-супрессоры (CD4 и CD8 Т-клетки) синтезируют больше цитокинов.
В дальнейшем после стимуляции антигенпрезентирующих клеток и клеток, участвующих в процессах врожденного иммунного ответа (тучные клетки и фибробласты) происходит окончательное формирование локального воспалительного ответа по принципу положительной обратной связи. Т-супрессоры (CD8) могут функционировать не только как медиаторы путем секреции цитокинов, но и как эффекторные цитотоксические клетки. После активации клетками-мишенями они начинают секретировать цитотоксические ферменты и участвуют в процессах апоптоза, обеспечивая Fas-FasL-контакт.