Гиперчувствительность немедленного типа – I по Кумбсу, выделение иммуноглобулина E
Для осуществления реакций немедленного типа необходимо, чтобы произошло образование специфических антител IgE к патогенным антигенам, обычно растительного или животного происхождения. Чаще всего эти антигены вызывают раздражение или проявляют ферментативные функции; они проникают через кожу или слизистую оболочку в небольших количествах и там захватываются и обрабатываются антигенпрезентирующими клетками.
Антигенпрезентирующие клетки, например, макрофаги предъявляют фрагмент аллергена наивным Т-хелперам (CD4 Т-клеткам) с помощью молекул главного комплекса гистосовместимости (МНС II). В процессе дальнейшей дифференцировки из них образуются Т-хелперы 2-го типа, причем вероятность этого процесса возрастает при условии достаточного количества интерлейкина 4 (IL-4).
Сформированные Т-хелперы начинают синтезировать цитокины, которые способны направлять процессы переключения изотипа на иммуноглобулин Е (IgE) в В-лимфоцитах. К основным цитокинам, ответственным за переключение, относятся интерлейкин 4 и 3 (IL-4 и IL-3). Процесс взаимодействия CD40 на В-клетках и лиганда CD40 (CD40L) на Т-клетках индуцирует сигналы, необходимые для активации В-клеток и индукции IgE. Напротив, секретируемый Т-хелперами 1-го типа интерферон гамма (INF-γ) блокирует образование иммуноглобулина E.
Если иммуноглобулин Е (IgE) свяжется со специфическими рецепторами на тучных клетках и базофилах, произойдет резкое усиление иммуноглобулин-Е-ответа. Когда эти связанные антитела вступают в контакт с антигеном, клетки-переносчики начинают экспрессировать CD40 и секретировать интерлейкин 4 (IL-4), который в свою очередь может усиливать образование IgE В-клетками.
Все эти процессы свидетельствуют о состоявшейся иммуноглобулин Е-опосредованной сенсибилизации. Во время последующего контакта с антигеном тучные клетки и базофилы сразу начинают высвобождение своих медиаторов, чем усиливают эффекторные механизмы аллергической реакции типа I.
Механизмы и ммунного ответа в острой фазе
Существует три основных ответа тучных клеток и базофилов в этой фазе:
- высвобождение готовых соединений, таких как гистамин
- образование липидных медиаторов — простагландинов и лейкотриенов
- образование цитокинов, таких как интерлейкин 4 и 5 (IL-4 и IL-5).
Гистамин, простагландины (особенно PGD2) и лейкотриены (особенно LTC4) определяют возникновение классических, часто встречающихся симптомов при реакциях гиперчувствительности немедленного типа.
Дыхательные пути. Они индуцируют спазм бронхов (бронхоконстрикцию), приводят к возникновению отека легких и изменяют качественные и количественные характеристики синтезируемой слизи. Эти признаки являются типичными для астмы.
Кожа. Происходит расширение и увеличение проницаемости сосудов, приводящее к покраснению, локальному опуханию и отеку, что клинически проявляется как сыпь и крапивница. В более тяжелых случаях, когда ответ сильнее, развивается ангиоэдема (сосудистый отек). Расширение сосудов также стимулируется гистамином и протекает как аксонный рефлекс, то есть расширение сосудов (вазодилатация) в ответ на сигналы, поступающие с нервных окончаний.
Носовая полость. Обычным ответом на расширение сосудов и увеличение слизеобразования в носовой полости является затруднение дыхания, чихание и назальная ринорея.
Системные проявления. Часто первичными признаками являются гипотензия и обморок. Наиболее тяжелый вариант — анафилактический шок.
Механизмы иммунного ответа в поздней или отсроченной фазе
Немедленная реакция может спровоцировать длительное последействие, которое не надо путать с реакцией гиперчувствительности замедленного типа. Описанные выше процессы острого ответа приводят к увеличению числа молекул адгезии в сосудах через гистамин, лейкотриены и интерлейкина 4 (IL-4).
Таким образом, происходит привлечение макрофагов и моноцитов, которые образуют более стабильный клеточный инфильтрат (например, в отличие от крапивницы). Дальнейшая активация эозинофилов дополнительно усиливает реакцию. В присутствии IL-4 облегчается и усиливается синтез иммуноглобулина Е (IgE).
Описанные механизмы могут играть определяющую роль в развитии атопического дерматита.