Экспрессия НохВ4 в кроветворные стволовые клетки желточного мешка: кроветворные стволовые клетки фетальной печени
Экспрессия НохВ4 в кроветворные стволовые клетки желточного мешка необходима им временно только для внедрения в костный мозг взрослых животных и показывает преждевременную экспрессию, по крайней мере, двух маркеров взрослых кроветворные стволовые клетки: хемокинового рецептора CXCR4 и фактора транскрипции TEL/ETV6. Эти маркеры характерны для кроветворных стволовых клеток, осуществляющих гемопоэз в костном мозге и фетальной печени.
Колонизация фетальной печени кроветворными стволовыми клетками из желточного мешка или аорто-гонадо-мезенхимальной области осуществляется на 10-11-й день эмбриогенеза мышей, и с 12-го дня фетальная печень становится главным органом гемопоэза. Из фетальной печени кроветворные стволовые клетки мигрируют в костный мозг на 16-17-й день, и он становится основным местом развития гемопоэтической клетки сразу после рождения и затем в течение всей жизни.
Кроветворные стволовые клетки фетальной печени экспрессируют поверхностные маркеры, характерные для взрослых кроветворные стволовые клетки (включая Мас-1 и АА 4. 1.), и генерируют некоторые типы зрелых клеток крови, которые не производятся взрослыми кроветворные стволовые клетки. К ним относятся Ly-1+ В-1a клетки, которые являются первым поколением В-клеток в течение эмбрионального развития, и большинство В-клеток новорожденного, а также Vy3+ и Vy4+ Т-клетки.
Наконец, CD4+, CD3+, лимфотоксин-β+, интегрин-клетки появляются исключительно у плода и способствуют увеличению количества антигенпрезентующих клеток, натуральных киллеров (NK) и фолликулярных дендритных клеток, но не В- или Т-клеток. Эти клетки могут быть предшественниками фолликулярных дендритных клеток или способствовать развитию фолликулярных дендритных клеток и вовлекать в органогенез лимфатические узлы.
По сравнению с кроветворными стволовыми клетками костного мозга, кроветворные стволовые клетки фетальной печени более быстро и интенсивно восстанавливали летально облученных мышей. Предполагается, что популяция кроветворные стволовые клетки фетальной печени содержит больше долгоживующих кроветворных стволовых клеток, чем пул костномозговых кроветворных стволовых клеток, или эти клетки обладают большей способностью к хоумингу в костный мозг, скоплению или распространению.
Восстановительный потенциал за счет долгоживующих кроветворных стволовых клеток с возрастом снижается. Так, кроветворные стволовые клетки костного мозга, выделенные у 24-месячных мышей, при увеличении их абсолютного количества показали пятикратное уменьшение способности к трансплантированию.
Гемангиобласт. Одновременное появление гемопоэтического и эндотелиального предшественника в желточном мешке эмбриона так же, как и сходные паттерны их генной экспрессии, позволяют заключить, что эти типы клеток имеют общего предшественника — гемангиобласт.
Доказательства гемангиобластной активности в развитии эмбриона получены при исследовании мышиных эмбриональных стволовых клеток In vitro, в популяциях которых сосудистый эндотелиальный фактор роста (VEGF) содержали предшественники с бипотенциальными признаками изолированного развития гемопоэтических и эндотелиальных клеток.
Кроме того, в культуре In vitro Т1Е2/ ТЕК+-клетки, выделенные из АГМ — или Flk-l-популяций, выделенных из дифференцирующихся эмбриональных стволовых клеток или желточного мешка (9, 5-й день) мышей, генерировали и кровяные, и эндотелиальные клетки. Однако, несмотря на наличие доказательств о родстве между гемопоэзом и ангиогенезом, еще предстоит изучить их клональную характеристику In vivo.